2024医药行业报告：MNC大药企研发看点预告
强生(JNJ) – 继续强化血液瘤布局
结论：今年公司在肿瘤领域关注度较高，一方面多维度提升血液瘤品种的多元化，另一方面在肺癌领域或带来新的突破。
Aprocitentan（ETRa/b）：难治性高血压 TRHTN 预计年内在美国获批。
该品种由Idorsia研发，是首款将ETRa/b抑制剂运用于高血压的药物。 公司已于2022年12月在美国提交NDA。
美国约2000万耐药性高血压患者。
Talquetamab（GPRC5D/CD3双抗）：复发难治性多发性骨髓瘤 R/R MM 预计年内在美国和欧洲获批。
2022年底基于临床1/2期MonumenTAL-1多发性骨髓瘤RRMM研究数据提交上市申请。一旦获批，将会成为公司第5款MM产品。 最新研究数据显示：中位5L且3重耐药的患者ORR达到73.1%~74.1%，mFU接近15个月，mDOR大于9个月。
公司对于MM领域新药布局：根据公司官网数据：MonumenTAL-1和MajesTEC-1的数据(同为中位5L患者)，Talquetamab 14.9m随访ORR为74%，而Teclistamab 14.1m随访ORR为63%。非头对头数据显示Talquetamab似乎更胜一筹。
根据医药魔方数据，目前全球仅罗氏一家竞争对手正在开发同靶点药物forimtamig，目前在临床1期。2022年ASH会议上公布临床 数据显示：静脉注射ORR达到71.4%，皮下ORR为63.6%。
值得一提的是，在5/12日，阿斯利康从礼新医药以5500万美元首付款获得了一款GPRC5D ADC的全球权益，该品种目前在临床前 阶段，进度上落后于强生的双抗。
强生(JNJ) – 继续强化血液瘤布局
CARVYKTI（Ciltacabtagene autoleucel，BCMA CAR-T）
CARTITUDE-4数据读出，并在年内于美国和欧洲提交上市申请。
原本计划于今年在EHA大会上公布的CARTITUDE-4数据提前泄露：数据显示CARVYKTI较标准疗法可降低74%的复发风险，即 HR=0.26，疗效显著甚至超出了行业一致性预期。相比之下，竞争对手BMS和2Seventy的Abecma的HR为0.49，虽然显著优于标 准疗法，但不及CARVYKTI数据惊艳。
RYBREVANT (Amivantamab，EGFR x cMET 双抗)：
化疗联用治疗前线NSCLC的临床3期PAPILLON数据读出。
Lazertinib联用对照Tagrisso治疗1L NSCLC的临床3期MARIPOSA研究预计提早至今年年底读出。公司在2023Q1业绩会上表示，进度提前主要因患者接纳度非常高以至于入组进度比较快，因此试验有望提前结束。若该研究最终数据显示amivantamab组合疗法 显著优于Tagrisso，则有望重写目前非小细胞肺癌的治疗指南。
目前该品种仅通过加速审批通道ORR数据获批三线疗法，对应美国患者数量约2200人，mPFS和mOS分别为8.3和22.8个月，对应 年费用接近20万美元。
强生和Halozyme合作，利用Halozyme的ENHANZE技术开发皮下注射制剂，目前已经初步完结，预计2025~2027年上市。 晚期胃癌、食管癌临床2期GIC2001研究数据读出。
强生(JNJ) – 继续强化血液瘤布局
Darzalex（Daratumumab，CD38）：不可接受骨髓移植的多发性骨髓瘤临床3期SYMPATICO研究数据读出。 Nipocalimab（FcRn IgG1抗体）：
该品种由AnaptysBio开发，后转让给Momenta Pharmaceutica，专攻罕见免疫炎症。2020年Momenta被强生以65亿美元收购。 目前有9个适应症在临床中后期阶段，其中慢性脱髓鞘性神经炎（CIDP）、重症肌无力（MG），以及抗体型自身免疫性溶血性贫血
（wAIHA）在临床3期。
公司于2023/2/6公布该品种新生儿溶血病（HDFN）临床2期POC研究达到主要终点：32周孕期内不需要 IUT输血。该数据属于早期TOPLINE结果。根据
American Journal of Obstetrics and Gynecology：美国HDFN发病率约80/10万孕妇。强生于2023年3 月表示：目前nipocalimab是唯一一款进入临床用于 治疗同种免疫导致的HDFN的品种。
近年来，越来越多Biotech研发聚焦一些相对罕见的 免疫炎症。
礼来(LLY) – 集齐减肥、抗衰老、抗炎3大百亿产品线
结论：今年到明年初主要看点为4大重磅品种的获批，包括Tirzepatide减重适应症，Donanemab阿尔兹海默症，Mirikizumab肠炎，Lebrikizumab皮炎。以上品种预计会带动公司从2024年起进入业绩快速成长期。
Tirzepatide（GIP/GLP-1R）：
慢性体重管理（减重）适应症在美国提交上市申请，有望于2023年内获批。 启动与Semaglutide 2.4mg 头对头减重研究。
SURMOUNT-3：联合生活习惯改变（运动+饮食）高强度减重研究数据读出。 SURMOUNT-4：长期维持减重研究数据读出。
Donanemab（A-beta）：阿尔兹海默症在美国提交上市申请。
临床3期数据显示：用药组接近一半的患者用药后12个月内没有恶化/进展；18个月进展的速度比安慰剂组慢35%（iADRS）或36% （CDR-SB）。相比之下，Lencanemab在CLARITY研究中较安慰剂减缓27%（CDR-SB）。
安全性数据显示：有症状的ARIA-E/H分别为6.1%和13.6%，高于Lecanemba，在这方面Lecanemab似乎更优。
直观来看，donanemab的疗效似乎优于lecanemab。其实不然，donanemab的研究将患者以大脑tau蛋白沉积水平分层。中度沉 积患者进展延缓达到36%。这个数字与Lecanemab的27%非常接近。
综合以上非头对头疗效以及安全性的数据来看，且基于现阶段有限的topline数据，似乎并无法得出donanemab的结论。
礼来(LLY) – 集齐减肥、抗衰老、抗炎3大百亿产品线
Retatrutide（LY3437943，GIP/GCC/GLP-1R）：
预计于2023年内启动临床3期减重研究。
临床1期数据：剂量范围0.1~6mg，6mg组BMI为29.4，平均体重
82.1kg，第8天减重4.13%，且单剂可维持体重长达43天。
临床2期非糖尿病患者减重研究显示：对于BMI>30的肥胖患者，该品 种48周可达到22%-24%的减重效果（剂量不明），非头对头数据优于 tirzepatide，临床3期72周减重22.5%。
右图为当前市场关注度较高的几款减重品种非头对头数据对比。
Orforglipron（GLP-1R小分子）：进3期
全球首个启动临床3期减重、糖尿病研究的小分子GLP-1。
数据来源：Evaluate，德邦研究所
图：Orforglipron临床设计
该临床3期预计2025年初步完结，预计此前会有阶段性数据公布。 之所以领先辉瑞一步是因为danuglipron需要每日口服两次。辉瑞决定 等待一日一次的PF-07081532临床2期数据读出后，再在二者中选其一 进入临床3期。
礼来(LLY) – 集齐减肥、抗衰老、抗炎3大百亿产品线
Remternetug（N3pH-A-beta 抗体）：
已经启动临床3期阿尔兹海默症研究，预计2025年初步完结。 该品种为Donanemab的升级版。
临床1期J1G-MC-LAKB (NCT04451408)研究显示该品种有效降低 淀粉样蛋白斑块
Mirikizumab（p19 IL-23 抗体）：
溃疡性结肠炎UC在美国上市（因生产问题延期）。 克罗恩病CD临床3期数据读出。
Lebrikizumab（IL-13 抗体）：
诺和诺德(NVO) – 减重管线多点开花
Semaglutide（GLP-1 多肽）：
2023H2：25/50mg口服糖尿病适应症美国提交上市申请。目前糖尿病semaglutide口服产品Rybelsus最高剂量为14mg/日。 2023Q2：50mg口服药减重临床3期数据读出。目前用于减重的口服semaglutide暂时未获批上市。Evaluate Pharma预测该品 种上市后，2028年口服semaglutide的销售额可达近60亿美元。
2023Q2：STEP HFpEF 心衰临床3期数据读出。
2023H2：STEP HFpEF心衰临床3期糖尿病患者数据读出。
2023年中：SELECT CVOT肥胖患者心血管风险降低临床3期数据读出。其实Semaglutide可有效降低糖尿病患者的心血管发病 风险早在2016年就被证实，相较安慰剂风险降低26%，但因心血管发病导致的死亡率与安慰剂接近。
美国于2008年开始要求所有糖尿病药物都需要做长期的CVOT研究。不管是心衰，还是CVOT，目前的SGLT2和GLP-1类药物获 批的适应症都是从糖尿病领域衍生出来的。而后SGLT2也的确获批用于治疗非糖尿病患者的心衰。截至2022年5月，包括DPP4、SGLT-2、GLP-1类药物在内的已有累计23项CVOT研究。而SELECT是首个跃过糖尿病，直接将肥胖和心血管疾病联系起来的 CVOT研究。因此该类研究数据备受瞩目。
诺和诺德(NVO) – 减重管线多点开花
CagriSema（AmylinR+GLP-1R 多肽复方）
2023H2启动糖尿病临床3期研究。
从临床1期数据来看，CagriSema是目前减重效果最快的品种，4.8mg组20周减重 17.1%。
Amycritin（口服 GLP-1xAmylin双激动剂 多肽）：
2023H2临床1期数据读出。
该品种属于CagriSema的升级版，不同与复方制剂的Cagrisema，amycretin是一个多 肽分子。
该品种运用SNAC技术制成口服制剂，患者接纳度更高，可及患者更多。公司多肽SNAC
技术的商业化较市场更为领先。在目前减重新药研发领域里同质化的竞争格局下，有明 显的差异化优势。
诺和诺德(NVO) – 减重管线多点开花
PYY（gut hormone fragment peptide YY 多肽）：
2023Q2临床1/2期减重数据读出。
该品种同样也是天然多肽的衍生物，直接作用于中枢神经系统以抑制食欲；肥胖 患者身体中PYY含量较少，可能是导致肥胖的主要机制之一。
竞争对手礼来管线中也拥有同类品种。
Ziltivekimab（IL-6 抗体）：
2023Q2临床3期心衰HFpEF研究启动。
炎症和心衰息息相关，2019年一项BIOSTAT-CHF研究表明：心衰患者血液中的 IL-6显著高于正常范围。
临床2期biomarker POC数据显示：hsCRP降低程度显著优于安慰剂。
公司近年来一直在心血管领域扩大布局。不仅通过糖尿病、肥胖药物向心衰、 MACE领域拓展，还在心衰领域布局了干细胞疗法，临床1期已于2023Q1启动。
艾伯维(ABBV)-免疫双雄继续拓展适应症
Rinvoq（Upadacitinib，JAK1）：
克罗恩病CD适应症即将在美国获批。该适应症已于2023/4/17在欧洲获批。Rinvoq是该适应症目前唯一获批的口服JAK抑制剂， 有助提高患者接受度。在此之前靶向疗法几乎全是生物药，机制包括TNF-a，IL-23等（包括公司自己的Skyrizi）。
白癜风适应症临床2期（NCT04927975）数据读出。目前FDA批准的白癜风靶向药物非常少，仅2022年获批的Opzelura（Ruxolitinib，涂抹型JAK抑制剂）。目前在临床阶段的其他JAK抑制剂包括：Ifidancitinib、Ritlecitinib、Brepocitinib、Cerdulatinib，其中进展最快的是辉瑞的Ritlecitinib，目前在临床3期。
Skyrizi（Risankizumab，IL-23）：UC induction/维持临床3期/注册数据读出，并提交上市申请。 Epcoritamab（CD3 x CD20双抗，皮下注射制剂，与Genmab联合开发）：
R/R DLBCL快速审批通道上市，PDUFA日期5/21。目前FDA批准的CD20双抗仅罗氏的Lunsumnio（Mosunetuzumab）。此外， 罗氏的2:1双抗glofitamab预计也将于2023年获批，PDUFA日期为7/1。再生元的odronextamab和强生的plamotamab目前都在 临床2期。对于R/R DLBCL，epcoritamab的ORR和CR分别为63%和39%，glofitamab是51.6%和39.4%。Cross-trial对比，疗效 接近，epcoritamab在安全性方面比较有优势，CRS不到50%，而glofitamab则为63%。
3L DLBCL临床3期数据读出。
艾伯维(ABBV)-免疫双雄继续拓展适应症
Venclexta（BCL-2）：
3L+ 多发性骨髓瘤提交上市申请。
3L+ T（11；14）多发性骨髓瘤临床3期数据读出。
Navitoclax（BCL-2/BCL-xL）：IL骨髓纤维化症MF临床3期数据读出并提交上市申请。
Teliso-V（cMet ADC，授权自Seagen / Pierre Fabre）：临床2期 2L+ NSCLC 注册性研究数据读出。
ABBV-951（foscarbidopa + foslevodopa）：晚期帕金森获批推迟。
该品种为上市产品DUOPA (carbidopa and levodopa)的升级款，其成分为DUOPA的前药。
不同与DUOPA的肠内给药方式，该品种为24小时持续皮下注射制剂，更为便捷。相较于口服药，可以持续不间断控制疾病。由于 装置需要长时间持续佩戴，且属于有创递送，监管机构对其审核要求也会比较高。
艾伯维(ABBV)-免疫双雄继续拓展适应症
早期品种看点：
ABBV-637（EGFR-BCL-xLi ADC）：NSCLC肺癌早期POC数据读出。 TTX-030（CD39）：临床1期实体瘤数据读出。
CLBR001/SWI019 (CD19 sCAR-T) 临床1期血液瘤数据读出。
Eftoza (TRAIL) ：临床1期血液瘤POC数据读出。
AGN-241622 (Alpha2)：临床1期老花眼数据读出。
阿斯利康 – 2030年目标肺癌一半的市场
Beyfortus（Nirsevimab，全球首个预防性RSV中和抗体，由AZ和Sanofi联合开发）
2023H1：基于MEDLOFY/MEDLEY研究在美国获批上市，销售由Sanofi负责。根据Fortune Business Insights，定价预计600美 元/针，而近期GSK刚获批上市的RSV疫苗Arexvy定价在60-185美元/剂。虽然中和抗体缺乏价格优势，但对于无法承受疫苗副作用， 或者自身免疫系统对疫苗不敏感的人群来说，中和抗体的保护效果更为确切。且Arexvy仅获批老年人群体，而Beyfortus则是主攻 新生儿市场。对于Beyfortus来说，最大的竞争对手是辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO，针对新生儿/孕妇适应症，该品种将在5/18迎来 AdCom会议。需要注意的是ABRYSVO临床试验中疫苗组早产率为5.3%相当于安慰剂组的两倍，是不可忽视的副作用。
2023H1：中国提交上市申请。该品种预防RSV感染的保护率为80%，目前已在欧洲上市。
Lynparza（Olaparib，PARP，与Merck联合开发）
2023H1：基于PROpel研究，联合abiraterone + prednisone/prednisolone治疗1L前列腺癌在美国获批。4/28 FDA ODAC 会议 结果为支持该适应症获批，但就是否只批给带有BRCA突变的患者投票结果为11赞成，1反对，1票弃权。而公司则是希望BRCA阴 性患者也能获批。该研究的探索性数据显示：BRAC+患者 rPFS HR=0.23，mOS HR=0.29，而BRCA-患者rPFS HR=0.76，mOS HR=0.91，与对照组差别甚微。
2023H2 ： 1L子宫内膜癌临床3期DUO-E研究数据读出。
阿斯利康 – 2030年目标肺癌一半的市场
Imfinzi（Durvalumab，PD-L1）
2023H2 ： NSCLC新辅助疗法基于AEGEAN研究在美国提交上市申请。 2023H2 ：不可切除3期NSCLC临床3期PACIFIC-2研究数据读出。
2023H2 ： SCLC临床3期ADRIATIC研究数据读出。
2023H2 ：局部性肝癌临床3期EMERALD-1研究数据读出。
2023H2 ：膀胱癌NIAGARA和1L膀胱癌NILE两项临床3期研究数据读出，并 提交上市申请。
Tagrisso（Osimertinib，EGFR）：
1L EGFR mNSCLC临床3期FLAURA2临床数据读出并于2023H2提交上市申请。
2023H2 ： EGFR 3期不可切除NSCLC临床3期LAURA数据读出并提交上市申 请。
2023年中：ADAURA研究最终OS细节数据在ASCO会议上展示。公司已经连 续5年受邀ASCO Plenary。
公司在业绩会上表示2030年目标拿下肺癌一半的市场。
阿斯利康 – 2030年目标肺癌一半的市场
Enhertu（HER2，T-DXd ADC）
2023H2 ：2L HER2-Low乳腺癌临床3期DB06研究数据读出。按照HER表达量根据IHC来划分：1）IHC3+=HER2+，属于传统 曲妥珠单抗适应症覆盖范围，占乳腺癌患者的20%；2）IHC1~2+=HER2-low，占比50%，是DB04研究覆盖的范围；3） IHC0~1+=HER2-ultralow，占比15~30%，DB06正好纳入了这部分ultralow的患者。通过DB04的分组数据可以看到IHC1+和 IHC2+的HR非常接近，IHC1+甚至还更小一些。说明HER2的表达量在一定范围内疗效并没有因其下降而减弱T-DXd的疗效。通过 这一点我们似乎可以推断出DB06中IHC0组或许也能做出显著差异。如果能证实这一点，那么Enhertu有望彻底打破HER2表达的限 制，成为真正的乳腺癌王者品种。
2023H2：3L HER2-Low乳腺癌适应症DB04中国获批。
Dato-DXd（TROP2 ADC）
3L NSCLC 临床3期TROPION-Lung01研究数据读出，并有望于2023H2提交上市申请。
2023H2：不可切除/转移性HR+/HER2-乳腺癌临床3期TROPION-Breast01数据读出，并提交上市申请。
Capivasertib（AKT）：晚期3阴乳腺癌mTNBC临床3期CAPItello-290研究数据读出。
