1. 重磅GLP-1类药物催生千亿市场，中国 尚处于产品导入期
生理性GLP-1有效降低餐后血糖，药物研发聚焦长效化
GLP-1通过葡萄糖浓度依赖性方式降低血糖。正常人在进食后，在营养物质特别是碳水化合 物的刺激下，回肠和结肠中的L细胞分泌胰高血 糖素样肽1（glucagon-like peptide 1，GLP1）入血，并以葡萄糖浓度依赖性的方式促进胰 岛β细胞分泌胰岛素，对餐后血糖的控制贡献率 达到60-70%（仁会生物招股书），空腹状态下 GLP-1浓度极低。 除胰岛β细胞外，GLP-1的受体广泛分布于全身 多个器官和组织，通过多种降糖机制稳定血糖。 如作用于胃部，通过抑制胃肠道蠕动，延缓胃 排空；作用于中枢神经系统（特别是下丘脑）， 增加饱腹感，抑制食欲；作用于肝脏，抑制肝 糖输出；促进胰岛素刺激外周组织对葡萄糖的 摄取（增加胰岛素敏感性）等。
重磅GLP-1类药物上市，催生全球千亿市场
重磅GLP-1 RA药品上市，迅速扩容市场。从2018年司美格鲁肽上市后，因此优越疗效及一周一次的给药频率，利拉鲁肽销售额持续下 滑，其中主要是应用于糖尿病适应症的诺和力销售额下滑，2022年在糖尿病及减重两大商品 销售额基本相当，分别为123亿和107亿丹麦克朗，合计230亿丹麦克朗。司美格鲁肽上市后 持续放量，2023前三季度销售额已实现1002亿丹麦克朗，其中减肥适应症的Wegovy成为司 美格鲁肽产品新增长引擎。度拉糖肽为周制剂，上市后快速放量，后因未攻克减重适应症以 及司美格鲁肽上市，增长趋于平缓，2023前三季度实现销售额55亿美元，基本与去年同期持 平。替尔泊肽于2022年5月美国获批上市，2023前三季度销售额已达到30亿美元，是礼来 GLP-1类药物板块新增长驱动力。
中国GLP-1类药物市场尚处于产品导入期
中国GLP-1类药物市场尚处于产品导入期，产品渗透率低。根据头豹研究院测算，中国GLP-1药物市场规模从2017年的4.1亿元，增长到2021年的20亿 元，复合增速为48.6%。随着2021年4月注射用司美格鲁肽在中国获批上市，以及海外口服 司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽获批上市，未来中国GLP-1药物可及性将大大提高，这些药物 也将带动行业规模快速扩张，预计从2022年的25亿元，以70.5%的复合增速，增长到2026年 的211.1亿元。目前我国GLP-1类药物在糖尿病治疗市场中渗透率仍然较低，北美地区渗透率最高，达到 32%，其次是EMEA（欧洲、中东、非洲）地区为19%，我国仅为10%，未来提升空间还很 大。
GLP-1受体分布广泛，药物潜在应用场景丰富
GLP-1受体分布广泛，目标市场空间广阔。根据诺和诺德2023Q2演示材料，GLP-1 RAs针对的慢性代谢性疾病目标患者基数大，但目前 治疗手段控制不佳，全球未满足临床需求较大。如糖尿病全球预计有5.37亿患者，其中血糖 控制良好的比例仅占15%。全球肥胖人群预计超7.64亿，但接受治疗的比例仅2%。GLP-1药 物的目标患者具有一定重合度，一名患者可能同时患有肥胖、2型糖尿病、心血管疾病和心衰， 肥胖可能会导致高血糖、高血压、心脏功能不全等疾病。因此对于患有多种合并症的患者， GLP-1类药物更具有优势。
2. GLP-1类药物降糖减重效果突出，各大 药企纷纷入局
全球糖尿病患者超5亿，药物治疗市场空间广阔
糖尿病属于高需求、高支出的大适应症，中国疾病负担仅次于美国 。根据IDF统计数据，2021年全球成年糖尿病患者（20-79岁）有5.37亿人，患病率为10.5%。 预计2030年将有6.43亿人患糖尿病（患病率11.3%），2021-2030年复合增速为2.0%， 2045年人数将增加至7.83亿人（患病率12.2%）。2021年全球糖尿病支出约为9,660亿美元， 随着患病人数持续增加，预计2030年全球支出为10,280亿美元，复合增速为0.7%，2045年 支出预计为10,540亿美元。 2021年中国成年糖尿病患者总支出为1,653亿美元，全球排名第二，仅次于美国，主要源于 我国糖尿病患病人数众多，2021年全国共有1.4亿患者，全球排名第一，占全球患病人数的 26.2%，因此人均花费仅1,174美元，远低于美国（1.18万美元）、德国（6,661美元）、英 国（5,859美元）等国家。
GLP-1类药物为最理想2型糖尿病治疗药物
糖尿病治疗药物种类众多，针对葡萄糖摄取、吸收、清除等多种途径。目前临床可选择的糖尿病治疗药物较多，分为胰岛素类、双胍类、磺酰脲类、格列奈类、a糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮（TZD）类、DPP-4抑制剂类、SGLT-2抑制剂类、GLP-1类， 以及不同药物组合的复方制剂。
重磅降糖药物-司美格鲁肽（诺和诺德）
Ozempic：T2DM中HbA1c最高降幅达到2.2%，体重最多降低6.9kg。 2017年美国上市，用于成人2型糖尿病血糖控制，减少成人2型糖尿病MACE事件风险 （SUSTAIN 6），起始剂量为0.25mg，维持剂量为1mg，最大使用剂量为2mg。
重磅降糖药物-替尔泊肽（礼来）
替尔泊肽：第一个上市的双靶点GLP-1类药物。2022年5月获FDA批准用于成人2型糖尿病，从2.5mg起始，最大剂量15mg。SURPASS系列 试验中替尔泊肽15mg降HbA1c最高达到2.6%（司美格鲁肽2mg为2.2%），体重降幅最高可 达12.9kg（司美格鲁肽2mg为6.9kg）。与司美格鲁肽（1mg）、德谷胰岛素、甘精胰岛素 等药物相比，在降糖减重上均有明显有效性结果。
全球肥胖/超重比例持续攀升，市场潜力巨大
减重任务艰且重。2020年，根据世界肥胖联盟数据，全球有38%的人 BMI在25以上，且超重/肥胖率持续攀升，预计到 2035年，全球有超40亿人超重或肥胖，即全球一半 以上的人。 中国2019年成人的超重和肥胖率分别为34.3%和 16.4%，但也在持续增加。其中青少年肥胖问题严 峻，根据世界肥胖联盟测算，2020-2035年，青少 年肥胖患者年增速为6.6%，成年人为5.4%。
GLP-1 RA为目前已上市减重效果最好、安全性较好的药物类型。常见的非GLP-1类减重药物包括奥利司他、芬特明/托吡酯、安非他酮/纳曲酮。后两种药物直 接作用于中枢，其中芬特明是拟交感神经药物，增加儿茶酚胺含量以抑制食欲，但有增加心 脏病发病率及升高血压的风险；托吡酯阻断中枢钠离子通道，目前单药主要用于抗癫痫治疗； 安非他酮是去甲肾上腺素/多巴胺再摄取抑制剂，单药主要用于抗抑郁和戒烟辅助治疗，纳曲 酮是阿片受体拮抗剂，两者协同作用于下丘脑饥饿中枢。奥利司他是GLP-1类药物上市前常 用的减肥药，是我国唯一一款上市的非GLP-1类减肥药，通过抑制胃肠道脂肪酶，抑制脂肪 水解成可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。
重磅减肥药-司美格鲁肽（Wegovy）
STEP 4：坚持使用68周有助于持续减轻体重。 803名成人BMI≥30/BMI≥27且至少合并一种体重相关合并症（不包含T2DM）患者先接受 20周司美格鲁肽治疗（16周滴定+4周维持）+生活方式干预，平均减重10.5%。随后进行随 机分组，20周后停用司美格鲁肽换用安慰剂的患者中出现了体重反弹，继续使用司美格鲁肽 的受试者体重持续降低，在剩下的48周内，平均额外减轻7.9%，使用68周合计减轻18.2% （17.8kg）。
重磅减肥药-替尔泊肽
替尔泊肽：10/15mg使用72周能减重19.5%-20.9%，加上强化生活方式干预后能达 到26.6% 。目前SURMOUNT-1~4已有数据读出，试验1为基础研究，肥胖患者10/15mg替尔泊肽使用 72周后能减重19.5%-20.9%。试验2为T2DM+肥胖的患者，10/15mg替尔泊肽使用72周后 能减重12.8%-14.8%。试验3先进行12周的强化生活方式干预，体重减轻≥5%的患者接受后 续72周治疗，替尔泊肽后续治疗共减轻21.1%，加上前序导入期合计26.6%。试验4比较使用 替尔泊肽36周后停药与继续使用的差异，在前36周，药物减轻体重21.1%，后续52周额外又 减轻了6.7%（合计88周减轻26%），安慰剂组额外增重了14.0%。
3. 多靶点、口服给药、适应症拓展、长效 化与降低副作用是GLP-1类药物重要的 研发方向
研发趋势：多靶点
GLP-1单靶点：海外侧重于 小分子化药研发，国内积极 布局单靶注射剂。海外单靶小分子进展较快的 是礼来的Orforglipron，已 有II期临床数据读出，糖尿病 及肥胖适应症均处于III期。 国内单靶药物在糖尿病领域 进度较快，多款药物处于III 期或申请上市阶段，如苏帕 鲁肽（对标度拉糖肽）、维 帕那肽（Exendin-4结构）、 艾本那肽 （ Exendin-4 结 构）。在减肥领域较靠前的 包 括 TG103 、 Ecnoglutide 、 GZR18，其中TG103因采用 抗体类融合蛋白技术延长半 衰期，允许1-2周注射1次。
研发趋势：口服小分子
GLP-1小分子：礼来进展最快，国内药企 表现亮眼 。对于糖尿病及肥胖这类慢性代谢性疾病， 口服药物具有给药方便、患者依从性高的 优势。目前GLP-1类口服药物分为多肽和 小分子两类。 多肽类：以Rybelsus为代表，在多肽基础 上加上SNAC，解决口服多肽生物利用度低 的问题。但此类方法增加了研发成本与生产 成本，Rybelsus与注射剂Ozempic月治疗 费用相同。 小分子类：以Orforglipron为代表，全新开 发一款作用于GLP-1靶点的小分子药。口服 小分子生物利用度高，生产成本低，在需长 期使用的慢病患者中具有明显优势。目前尚 无上市的小分子GLP-1药物上市，需重点关 注其减重效果是否与皮下注射产品相当，以 及长期使用的安全性问题。 目前在GLP-1小分子管线中，进展最快的 礼来和辉瑞，分别处于III期和II期阶段。国 内进展较快的企业包括恒瑞医药、华东医 院、硕迪生物，其余企业大多仍处于I期。
研发趋势：适应症扩展
积极拓展适应症，丰富GLP-1类药物使用场景 。 GLP-1受体分布广泛，糖尿病肥胖临床常有合并症，为GLP-1类药物进行适应症拓展提供理论 基础。目前司美格鲁肽在适应症拓展方面进展较快。根据适应症可以分为：①糖尿病并发症： 司美在糖尿病肾病、糖尿病外周血管病变、糖尿病视网膜病变等均有布局，其中FLOW（糖 尿病肾病）研究因中期数据良好试验提前终止。②肥胖相关：III期STEP-HFpEF针对肥胖相关 HFpEF，结果显示司美能显著改善肥胖相关HFpEF患者生活质量、体力活动能力以及代谢炎 症状态。针对肥胖患者的心血管事件二级预防的SELECT临床试验已于2023Q3在欧美申报上 市。③其他：针对NASH和阿尔茨海默病的三个大型III期临床正在进行中。
报告节选：
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
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