我们身处一个科学创新的新时代，当下“一步治愈式”基因疗法表现出治愈疾病的较大潜力。但目前仍然存在一些阻力使“一步治愈式”基因疗法难以在未来5-10 年里用于治疗罕见和极罕见单基因遗传病。在本文中，我们旨在向生物制药领域的同行们介绍目前存在的挑战，并说明这些挑战对于此创新领域的可持续发展的意义。
过去十年里，随着首批“一步治愈式”或具有根治潜力的基因疗法的推出，制药行业内掀起了一场革命。1从治疗遗传性眼病的Luxturna疗法的推出，到治疗脊髓性肌萎缩（SMA）的Zolgensma疗法的面世，我们迎来了一个某些特定疾病有望被治愈的创新时代。
但大多数基因疗法针对的都是具有明确遗传因素的罕见或极罕见2单基因3遗传病。只有少数基因疗法针对的是可能支持多种治疗方法、具有较大患者群体的遗传病，比如亨廷顿病、β-地中海贫血和血友病。基因疗法有望改变包括高血压、2型糖尿病和心脏病等长期、复杂的多基因遗传病在内的很多疾病的临床结局。
但目前我们认为，在基因疗法领域取得进展以及药物传递和药物生产的主要难题得到解决之前，该领域重点仍是罕见和极罕见单基因遗传病。如果这就是生物制药公司所面临的问题，应该如何处理？这对短期和长期商业模式而言又意味着什么？生物制药公司是否应大举投资，以期这些疗法及其相关平台能从更复杂、群体更大的疾病中实现长期的可持续的营收和利润增长?简而言之，公司如何在短期利基市场内获得竞争优势，同时在这一创新领域实现长期发展？
本文将研究(1)基因疗法市场的现状，(2)当前参与者面临的三大挑战，(3)从事单基因和多基因遗传病研究的考虑事项，(4)单基因治疗的商业成功策略，以及(5)为获得竞争优势而寻求收购和合作关系的指导。我们的建议是基于美国在50种不同的疾病和8个不同的治疗领域进行一次给药/单次治疗“一步治愈式”基因疗法所做的100多项临床试验分析提出的。
鉴于本文的重点是潜在的“根治性”疗法和多家公司争夺极小患者群体的能力，肿瘤不在我们此次分析的范围之内。尽管最近在体外自体疗法取得了进展，如CAR-T, 但许多患者仍未治愈，而且基因工程细胞疗法的群体规模大到足以支持多家公司。一些公司也在使用基因编辑等基因治疗技术治疗艾滋病等非遗传疾病。但由于这些疾病并无遗传因素，因此也不在本次分析范围之内。
二十一世纪初，人类基因组测序让科学家对疾病的遗传因素有了前所未有的了解。这项成就加上基因负荷设计和包装技术的发展、输送载体和生产工艺的增强及体内和体外方法4的优化，使得基因疗法领域在过去二十年里实现了复兴。
鉴于该领域似乎在90年代末和21世纪初遭受了致命打击，即当时在一项基因治疗临床试验中，发生了第一例实验性治疗导致的死亡，同时，在其它基因疗法的实验中有患者罹患白血病（图表1），因此这一进展变得更加引人注目。
