【平安证券】百年诺华专注创新，小核酸、核药领域布局领先.pdf

2024-04-22

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诺华的发展：专注于创新药领域

诺华制药：百年经营历史，走向创新药专注道路

诺华制药拥有百年的经营历史，目前专注于创新药板块。根据诺华官网的介绍，诺华在1996年由汽巴嘉基和Sandoz合并而成，诺华及其前身可追溯到250多年前。正式成立之后，诺华经历了三大发展阶段：1）初期-2015年，重点发展抗病毒、抗肿瘤、仿制药和疫苗业务, 2）2015-2019年，眼科保健、消费保健、仿制药、癌症等领域多处开花, 3）2019-2023年，剥离眼科保健、仿制药等业务，专注发展创新药，推动小核酸、核药等多种前沿创新药的开发和上市。

稳中求进：自诺华成立以来，股价稳中向上

从成立以来，诺华制药的股价保持稳步向上，经历数次业务调整后，股价整体向上发展。诺华2023年的核心每股收益（core EPS）为6.47美元，同比增长18%，产品诺欣妥、全欣达、凯丽隆和 Pluvicto 和 Scemblix的销售持续强劲表现，2023年这五种产品的销售额同比分别增加30%、99%、69%、262%和179%。同时，2023年诺华剥离仿制药公司Sandoz，专注于创新药。公司股价自2023 年4月上涨以来达到相较往年更高的水平，9月后在相对往年较高的位置附近波动。

营收平稳：诺华近年营业收入较为平稳，在MNC公司制药板块中处于中部地位

近年营业收入较为平稳，净利润波动较大。自诺华公司成立以来，2006-2011年营业收入增长强劲，复合增速为10%，2012-2023年营业收入较为稳定，2023年的收入达到467亿美元，在主流MNC公司的制药板块营业收入中处于中部水平。公司近年净利润波动较大，2023年净利润为148.5亿美元，相较2022年增加113.5%，这是由于诺华2022年由于仿制药的冲击和降价带来的净利润下降和 2023年创新药产品销售额增长带来的净利润增长。

注重创新：诺华近年研发支出逐步增长，在MNC公司中的排名有所前进

近年研发支出逐步增长，在MNC公司中的排名有所前进。诺华制药2006-2011年的研发支出增速较快，复合增速为12.37%，2012- 2019年的研发支出较为平稳，2020-2023年恢复增长，复合增速为8.19%，2023研发支出达到113.71亿美元，研发费用率为24.4%。 2014年诺华的研发费用率在十家主流MNC公司中排名第五位，2023年排名上升至第三位。

走向专注：业务调整后，诺华制药以创新药为主的格局逐步形成

在剥离仿制药公司Sandoz后，诺华已经形成了以①心血管、肾脏和代谢, ②免疫学, ③神经科学, ④肿瘤学四大板块为核心的，创新药为主的经营格局。在2015年剥离疫苗业务，2018年剥离消费保健业务，2019年完成眼科业务的分拆，2023年完成对仿制药公司 Sandoz的剥离后，诺华目前专注于创新药。在诺华当下主要经营的四大板块中，2023年营业收入中肿瘤板块的占比最大，为 42.71%，其次为免疫学板块，占比24.51%，心血管、肾脏和代谢板块占比20.08%，神经科学板块占比12.71%。

诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症

心衰：患者人群基数大，死亡率高，并发症众多的疾病

心力衰竭是常见的心血管疾病。心力衰竭是指心脏无法泵出足够的血液来满足身体需要的疾病。发生心力衰竭的原因有两方面：1）心脏无力，心脏变得无力并且无法产生足够的挤压（称为射血分数减少的心力衰竭，HFrEF）。2）心脏僵硬，每次挤压后，无法吸入足够的血液（称为射血分数保留的心力衰竭，HFpEF）。心力衰竭会使人呼吸短促，发病时需要就医。根据AME medical journal，已知病因的心力衰竭最常见的原因是缺血性心脏病（占所有病例的42.3%），其次是慢性阻塞性肺疾病（37.0%）、二尖瓣疾病（4.3%）、主动脉瓣疾病（3.4%）、风湿性心脏病（3.0%）、心肌炎（2.6%）和心内膜炎（1.4%）。

心衰患者人群基数大，死亡率高，与诸多并发症并存。根据AME medical journal2020年的数据，全球心力衰竭患病人数为 6434万例（8.52例 /1000人），近年来心力衰竭的患病率出现了相当大的增加，预计到2030 年可能增加至将近10例/1000人。根据心脏病领域权威的研究Framingham Heart Study，心衰患者30天、90天、1年、2年和5年的死亡率分别为 16.7%、24.5%、37.1%、46.3%和66.7%。根据美国心脏协会（AHA）对每例心衰病例平均花费5380美元估算，目前全球心衰的经济负担估计为 3461.5亿美元。心衰的形成原因复杂，伴随有诸多并发症，如供血不足造成的器官损坏。

诺欣妥：治疗心衰的重磅产品，疗效优于标准治疗方案

诺欣妥治疗心衰临床效果好。诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠片）是一款组合产品，含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦，用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭的成人患者（成年HFrEF）。 HFrEF的标准治疗方案有四种：1）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNIs），2）β受体阻断药，3）盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），4）钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 (SGLT2i)。III期临床PIONEER-HF 试验表明，在入院的急性失代偿性心力衰竭患者中，沙库巴曲/缬沙坦比心衰常用药品血管紧张素转换酶抑制剂依那普利更大地降低 NT-proBNP（N末端pro-B型利钠肽，一种用于评估心力衰竭的严重程度的生物标志物)的幅度达到29%。

基于优秀的治疗效果，以及心衰患者的临床需求度，诺欣妥上市后不断放量，2023年突破50亿美金大关。自2015年7月7日上市以来，诺欣妥不断放量，2023年销售额达到60.35亿美元，同比增长30%。

核医学：具备潜力的新型诊疗手段，市场规模即将迎来突破

核医学发展百年历史，RDC等新型核药助力行业开启新纪元。核医学始于20世纪初，早期获批的核药以非靶向为主，不良反应限制了其发展。近几年，随着Xofigo、Lutathera、Pluvicto等靶向性核药，尤其是RDC的不断突破，核医学开启新纪元。

诺华Pluvicto有望成为核医学领域首个重磅炸弹。Pluvicto的适应症是转移性去势难治性前列腺癌，上市之后快速放量， 2023年全年销售额9.8亿美元，相比较2022年增量262%。

重磅核药：Pluvicto冲击前列腺癌市场，疗效优于ARPI疗法

Pluvicto是针对PSMA靶点的治疗前列腺癌的核药，精确靶向肿瘤部位，相比于ARPI疗法具有更好的治疗效果。Pluvicto是一款靶向性的核药，将放射性药物能高度集中在病变组织中,衰变过程中发出的射线直接作用于生物大分子,导致分子结构和功能的改变,起到抑制或杀伤病变细胞的作用。Pluvicto的适应症是使用过化疗和雄激素受体途径抑制剂疗法（ARPI）后的转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）。根据诺华官网，在临床III期实验PSMAfore中，Pluvicto与ARPI疗法（阿比特龙或恩杂鲁胺）头对头，实验结果表明，在中位放射无进展生存期rPFS（12.0月 VS 5.6月）、响应持续时间 DOR（13.6月 VS 10.1月）和客观缓解率ORR（50.7% VS 14.9%)三项指标的结果上，Pluvicto均优于ARPI疗法。

自身免疫：MNC公司布局重点，全球市场千亿美元规模，重磅产品频出

自身免疫疾病市场空间大，重磅产品频出。自身免疫疾病是由于机体对自身抗原发生免疫反应，从而引发自身组织损害所导致的疾病，是继心血管疾病和癌症的第三大慢性病。根据弗若斯特沙利文公司的测算，2023年全球自免疾病药物市场规模总体可以达到1366亿美元，其中生物药市场为1009亿美元，占比 73.8%。预计，在2030年，全球市场可以达到1760亿美元，其中生物药市场为1421亿美元，占比80.8%。诸多MNC公司在免疫疾病方面布局，免疫板块的总收入在整体收入中占有重要比重。

司库奇尤：IL-17单抗的第一款产品，销售额仍然处于增长期

司库奇尤单抗是IL-17靶点的单抗，主攻银屑病和强直性脊柱炎。司库奇尤单抗最早于2014年12月在日本上市，2015年1月分别在欧洲和美国上市，2019年在中国上市，主要的适应症为银屑病和强制性脊柱炎。IL-17由Th17细胞分泌，可以促进细胞因子的传递，并直接作用于活化的角质细胞使得其产生更多趋化因子。由于IL-17与银屑病发病的关联最为直接，所以抑制IL-17的药物以起效快著称。

司库奇尤单抗上市时间早于依奇珠单抗，销售额目前高于依奇珠单抗。IL-17靶点的药品全球共上市4款，分别是司库奇尤单抗（2014年上市，诺华），依奇珠单抗（2016年上市，礼来），比吉利珠单抗（2021年上市，UCB）和netakimab（2019年上市，俄罗斯产品，在发达国家以及中国未获批）。根据医药魔方数据库的统计，比吉利珠单抗的市占率很低，司库奇尤单抗的主要竞争对手是依奇珠单抗，目前司库奇尤单抗的销售额仍高于依奇珠单抗，2023年司库奇尤单抗的销售额为49.8亿美元，同比增长 4.01%，依奇珠单抗的销售额为27.60亿美元，二者的差距正在逐步缩小。

乳腺癌：立足于CDK4/6和PIK3CA两大靶点，竞争格局清晰

诺华的瑞波西利在CDK4/6抑制剂中分得部分市场空间，PIK3CA靶向药仅诺华一款产品针对乳腺癌适应症。诺华的瑞波西利是治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂，上市时间为2017年。全球上市的CDK4/6靶点的产品共计4款，适应症均为乳腺癌，其中诺华的瑞波西利 2023年销售额为146.2亿人民币。全球上市的PIK3CA靶点的药品共2款，另有1款产品处于注册申请阶段，仅诺华的阿吡利塞的获批适应症为乳腺癌，其2023年的销量为5.05亿美元。

诺华的重要管线：开发肾病领域，小核酸和核药是重要看点

管线布局：产品梯队清晰，重磅产品未来可期

适应症重点关注自免、肾病、心血管方向，新技术重点为小核酸和核药。诺华治疗心血管疾病的Atrasentan、Iptacopan；治疗自身免疫的Remibrutinib；治疗肾病的Pelacarsen和Zigakibart是值得关注的重点。此外，小核酸方向的Zolgensma和核药方向的 Pluvicto已经上市，后续的适应症拓展或者用药方式的改善也是诺华重点的发展方向。

Pelacarsen：心血管疾病未来的重点产品

Pelacarsen临床II期结果表现优秀，从源头减少高脂血疾病的产生。Pelacarsen是一种配体共轭反义药物(LICA)，可以抑制肝脏内载脂蛋白(a)（apo(a)）的合成，从而降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的浓度，并最终降低心血管疾病发生的概率。Pelacarsen同适应症的主要竞争对手是olpasiran，一种小干扰RNA(siRNA)分子,通过降解载脂蛋白(a)的mRNA,从而阻止脂蛋白(a)颗粒在肝细胞中的组装。根据新英格兰医学杂志，II期临床结果表明，每周20mg Pelacarsen在第27周时可以使得脂蛋白浓度下降80%，98%的患者脂蛋白浓度≤50 mg/dl (125 nmol/liter)。而Olpasiran的II期临床试验（OCEAN(a)-DOSE）结果表明在75 mg/12周的用量下，第36周的脂蛋白水平可以下降97.4%（安慰剂组进行调整后）。

IgA肾病：肾脏领域的重点疾病，目前尚且缺乏有效治疗手段

IgA肾病是肾脏领域的重点疾病，目前尚且缺乏有效治疗手段。根据Chinook Therapeutics官网，IgA肾病的全球发病率为每年 2.5/10万人，预估IgA肾病会导致逐步的肾功能损失，并最终导致30%-45%的患者在20-25年后发展为末期肾病（ESKD），目前该疾病尚且缺乏良好的治疗方法。半乳糖缺乏免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）作为IgA肾病患者的自身抗原，会导致患者产生抗体进入循环系统，导致免疫复合物的形成，并且在肾小球中沉积，最终引发炎症级联反应，损害肾小球。

报告节选：

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）