1 RSV 是导致儿童住院及死亡的重要因素，急需长 效预防手段
RSV 易引发儿童及老年人的呼吸道疾病。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种极 为普遍且具有传染性的有包膜的 RNA 病毒，于 1956 年从黑猩猩呼吸道分离出 来，因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而 被称为呼吸道合胞病毒。该病毒会引起呼吸道疾病，尤其是在易感高危人群（如儿 童、老年人及免疫功能受损者）中。
若无及时治疗，RSV 会进一步引发慢性呼吸系统和肺部疾病。RSV 通常于上 呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆。由于没有特效的治疗药物， 因此虽然有成熟的手段检测 RSV 病毒，一般情况下医疗机构较少对感染患者进行 专项病原学诊断。倘若无法得到适当治疗，则 RSV 患者的上呼吸道感染会发展为 临床表现更严重的下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎，并且将可能进 一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。
RSV 感染呈全球广泛流行，传染性极强，20 岁以上抗体阳性率可达 100%。 RSV 的主要传播途径是直接接触感染者的口鼻分泌物和飞沫传播。在北半球国家 和地区，RSV 的流行存在明显的流行季，主要集中于 11 月至次年 2 月的冬季和早 春季节。血清流行病学调查显示人群抗 RSV IgG 抗体阳性率在 1～6 月龄为 71%， 随年龄逐渐上升，在 6～12 月龄、1～3 岁、3～6 岁、6～20 岁分别为 84%、89%、96%和 98%，在 20 岁以上达到 100%，这表明 20 岁以上群体中除了曾经接种过 疫苗的部分群体以外，其余群体可能均感染过 RSV 病毒，使得身体产生 RSV 抗 体。
1）RSV 是导致全球儿童住院及死亡的重要因素，6 月龄以下婴儿住院率约 2.0%，1 岁以下早产儿住院率约 6.4%。RSV 是世界范围内引起婴儿急性下呼吸 道感染最重要的病毒病原体，也是引起毛细支气管炎及肺炎的重要原因，据《柳叶 刀》估计，2019 年全球 5 岁以下儿童中约有 3300 万 RSV-ALRTI（RSV 病毒感 染伴随急性下呼吸道感染症状）病例，并导致其中约 360 万儿童住院以及 10 万 儿童死亡；5 岁以下的 RSV 感染者疾病负担重，其中，6 月龄内婴儿占 5 岁以下 儿童 RSV 下呼吸道感染数的 20%、RSV 下呼吸道感染住院数的 39%、RSV 下呼 吸道感染死亡的 46%。
2)全球老年人 RSV 发病率约 0.7%，随着老龄化进展加速，老年人对 RSV 药 物需求大。65 岁及以上老年人因免疫系统逐渐退化也易因 RSV 感染引起下呼吸道 感染。
RSV 感染医疗负担沉重，住院成本高，中国河南省儿童治疗成本占人均可支配收入超过 30%。根据 Influenza Other Respir Viruses 的一项研究发现，2020- 2021 年河南省 5 岁以下 RSV 非严重感染患者的平均住院总成本为 8393 元，占 2021 年河南省居民人均可支配收入 31.31%。其中，平均直接医疗费用为 6807 元，占平均总成本 81.1%，直接非医疗费用 539 元，间接成本 1047 元。0-11 月 龄患者的直接医疗费用和直接非医疗费用明显高于 1-5 岁患者。
2 百亿美元 RSV 药物市场巨头角力，未来可期
2.1 RSV 药物处于起步阶段，市场未来发展前景广阔
RSV 药物整体全球市场有望大幅增长，2030 年或达 128 亿美元，儿童市场 占主体地位。据灼识咨询研究数据显示，RSV 药物全球整体市场规模（包括治疗 药物及预防药物），预计将从 2020 年的 18 亿美元增长至 2030 年的 128 亿美元， 年复合增长率达到 21.4%。其中针对儿童的 RSV 药物预计将从 2020 年的 18 亿 美元增至 2030 年的 117 亿美元，将占全球 RSV 药物市场的 91.1%。
RSV 国内市场增长率高，有望进一步加速发展。中国 RSV 药物市场预计将自 2020 年的 520 万美元大幅增至 2030 年的 15 亿美元，年复合增长率为 75.8%， 其中针对儿童的 RSV 药物预计约占整个中国 RSV 药物市场的 89.4%。尼塞韦单 抗（Nirsevimab）获国家药监局授予的优先审评资格，葛兰素史克（GSK）RSV 疫苗在国内获批临床许可，随着预防效果更好、持续期更长、患者覆盖面更广的新 型预防药物在未来几年内进入市场，预计中国 RSV 预防药物市场将会增长。
RSV 疫苗是长效预防性药物之一，2030 年全球 RSV 疫苗潜在市场空间大。 全球内已上市的预防及治疗 RSV 产品较少，婴儿及老年人可通过疫苗预防 RSV 感染。 治疗药物方面：目前，暂无已上市的 RSV 特效抗病毒治疗药物，患者主要通 过干扰素、支气管舒张剂、糖皮质激素疗法等进行支持性护理及辅助性治疗。 预防药物方面：1 岁以内的婴儿，在特定条件下，可通过 Palivizumab 或 Nirsevimab 两款抗体药物预防 RSV 感染；成人暂无相关已上市的 RSV 预防 类药物。 疫苗方面：6 个月内的婴儿可通过孕妇在妊娠 24-36 周时主动接种辉瑞二价 RSV 疫苗 Abrysvo 疫苗来预防患上 RSV 相关下呼吸道疾病；60 岁及以上人 群可通过接种 GSK 的 RSV 疫苗 Arexvy 或辉瑞二价 RSV 疫苗 Abrysvo 来预 防因感染 RSV 引发的下呼吸道疾病（LRTD）；其他年龄阶段的人群暂无相关 已上市的 RSV 疫苗。
2.2 全球 RSV 儿童药物市场管线丰富，迎来新的曙光
婴儿指出生到 1 岁，幼儿指 1-3 岁，国际上儿童指 18 岁以下。按联合国“儿 童权利公约”定义，儿童是指 18 岁以下的任何人，包括以下时期：新生儿（0-28 天）、婴儿期（1 岁以下）、幼儿期（1-3 岁）、学龄前期（3-7 岁）、学龄期（7-12 岁）和青春期（12-18 岁）。中国儿童的概念通常是指 0-14 岁的人群。
儿童 RSV 药物市场细分为儿童 RSV 感染治疗类药物市场， 儿童 RSV 预防 类药物市场和儿童 RSV 疫苗市场。其中，感染治疗类药物市场暂无已上市的特效 抗病毒药物；预防类药物主要有两款抗体药物，帕利珠单抗（Palivizumab）和尼 塞韦单抗（Nirsevimab）；疫苗研发管线十分丰富，目前辉瑞二价呼吸道合胞病毒 （RSV）疫苗 Abrysvo（RSVpreF）可以通过注射怀孕 32 至 36 周妇女来实现出 生至 6 个月婴儿的 RSV 预防，但暂无直接注射婴儿的 RSV 疫苗获批上市。
儿童 RSV 感染治疗类药物和预防类药物在研进展旗鼓相当，儿童 RSV 疫苗 在研管线更加丰富。儿童 RSV 感染治疗类在研药物中，爱科百发 AK0529 已提交 NDA 注册申请，进展领先；预防类在研药物中，默沙东的 Clesrovimab 已经处于 Ⅲ期临床研究，泰诺麦博的 TNM001 处于Ⅱ/Ⅲ期临床研究；儿童 RSV 疫苗研发 管线中，研究对象集中于 6 月-2 岁龄，归属于核心易感人群，且大多数疫苗尚处 于Ⅰ、Ⅱ期临床研究。
2.2.1 儿童 RSV 感染缺乏有效治疗药物，爱科百发新药研发进展较 快
儿童 RSV感染的标准治疗手段限于支持性护理和辅助性治疗。目前，儿童 RSV 感染的标准治疗仅限于氧气、鼻塞缓解剂、营养及水分补充以及使用支气管扩张剂 等支持性治疗。除此以外，儿童 RSV 感染目前的抗病毒治疗手段主要有利巴韦林 及干扰素。其中，利巴韦林是一种非特异性针对 RSV 的抗病毒药物，美国的主要 临床实践指南并不推荐使用利巴韦林，原因是担心其潜在基因毒性、有限且不可预 测的疗效以及与雾化给药相关的不便和高成本，一名美国患儿每天可能需花费平 均 26,000 美元。我国《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》亦 不推荐常规使用利巴韦林。
儿童 RSV 抗病毒治疗药物暂无产品获批上市，爱科百发研发进度领先。爱科 百发 AK0529 产品已于 2022 年 11 月提交 NDA 注册申请，已于 2022 年 12 月 获 NMPA 受理，并被纳入优先审评。Sisunatovir(RV521)受辉瑞收购，其治疗儿 童 RSV 感染的Ⅱ期临床试验正在进行中。
AK0529 用于治疗 RSV 感染婴幼儿患者具有起效快、疗效突出、安全性及依 从性好的优势，有望成为婴幼儿患者 RSV 感染治疗领域的重磅创新药物和金标准。 根据临床前研究数据显示，AK0529 体外抗 RSV 活性比利巴韦林高 10 万倍以上。 根据Ⅱ期临床试验结果显示，AK0529 在 RSV 感染所致的毛细支气管炎临床体征 和症状（S&S）评分以及病毒载量方面都显示出明显疗效，具有显著抗病毒作用和良好的安全性。根据Ⅲ期临床试验结果显示，AK0529 起效快，在 6 个月以下婴幼 儿患者中表现出更显著的临床获益，具有良好的安全性与耐受性。
2.2.2 儿童 RSV 预防类药物现有两款上市，单抗药物处于临床阶段
儿童 RSV 预防类药物主要有两款抗体药物，Nirsevimab 降低 RSV 导致的 下呼吸道感染风险超过 70%。 1) 帕利珠单抗（Palivizumab）为阿斯利康公司产品，是全球第一款批准用于儿 童 RSV 感染预防的药物，尚未在中国获批上市。该药物覆盖人群较小，欧盟 仅推荐在出生后 6 个月以内的 35 周以下的早产儿、患有支气管肺发育不良 (BPD)且在过去 6 个月内需要接受治疗的年龄≦24 个月的儿童、患有先天性 心脏病(CHD)且年龄≦24 个月的儿童患者使用。Palivizumab 在 RSV 的流行 季中（北半球 11 月-4 月，共计 5-6 个月），需要每月注射一次，药物价格高 昂。 2) 尼塞韦单抗（Nirsevimab）是由赛诺菲和阿斯利康联合开发的 RSV 预防用 长效全人源重组单克隆抗体，已于 2022 年 10 月 31 日获 EMA 批准用于婴 儿 RSV 感染预防，是目前全球首个且唯一可广泛应用于婴儿人群（出生到 1 岁）的单剂次 RSV 预防手段，包括足月或早产的健康婴儿或健康状况特殊的 婴儿。
Nirsevimab 国内申报上市，有望早日为中国婴儿群体提供保护。2022 年， Nirsevimab 先后在欧盟和英国获批上市，今年 1 月该产品的上市许可申请被美 国 FDA 受理，并于 2 月在日本递交上市申请、4 月在加拿大获批上市。2023 年 5 月 25 日，中国药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式授予 Nirsevimab 创新药优先审评资格，这预示着国内首个适用于所有婴儿人群的呼 吸道合胞病毒（RSV）预防手段已进入审评“快车道”。
多个单抗药物处于临床阶段。默沙东 MK-1654（Clesrovimab）进入Ⅲ期 临床试验。珠海泰诺麦博 TNM001 是其自主开发的长效全人源抗 RSV 中和抗 体药物，将首先用于 0-24 个月的早产儿及婴幼儿的 RSV 感染的预防，只需要 打一针即可保护整个 RSV 流行季，目前正在进行 I 期临床试验。瑞阳（苏州）生物科技的 RB0026 注射液进入Ⅰ期临床试验。
2.2.3 儿童 RSV 疫苗市场在研管线丰富，辉瑞首款“母体疫苗”获 批
辉瑞“孕妇可用”款获批，实现婴儿预防。2023 年 8 月 21 日，辉瑞宣布 FDA 已批准其二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗 Abrysvo（RSVpreF，PF-06928316） 新适应症上市，通过孕妇主动免疫，预防出生至 6 个月大的婴儿患上 RSV 相关下 呼吸道疾病（LRTD），这是 FDA 批准的首款保护婴儿在出生至 6 个月内免受 RSV 引起的 LRTD 和严重 LRTD 的孕产妇接种疫苗。FDA 已于 2022 年 3 月授予该疫 苗突破性疗法资格认定，并于 2023 年 2 月授予其优先审评资格。 辉瑞 RSVpreF 疫苗孕妇接种后在出生至 3 个月月龄的婴儿中的有效性可超 过 80%。根据其 MATISSE 临床 3 期试验数据显示，共有近 7400 名孕妇入组， 这些孕妇在妊娠 24-36 周时接受 RSVpreF 疫苗或安慰剂单次肌肉注射。在婴儿出 生后的前 90 天内，RSVpreF 对下呼吸道疾病（LRTD）的保护效力为 57.1%，对 严重 LRTD 的保护效力达 81.8%；在婴儿出生后的前 180 天内，RSVpreF 对下 LRTD 的保护效力为 51.3%，对严重 LRTD 的保护效力达 69.4%。
核心易感人群需求尚未满足，儿童 RSV 疫苗或成竞争关键。目前上市的葛兰 素史克 Arexvy 疫苗和辉瑞 Abrysvo 疫苗都是针对 60 岁及以上人群，而非 RSV 的最核心易感人群，即 5 岁以下儿童。截至 2022 年 12 月 31 日，全球范围内仍 有多家企业在进行针对儿童的 RSV 疫苗的尝试推进与开发。
2.3 全球 RSV 成人药物市场呈双寡头格局，竞争格局良好
RSV 成人药物市场细分为成人 RSV 感染治疗类药物市场和成人 RSV 疫苗市 场。其中，感染治疗类药物尚处于新药研发阶段；疫苗研发管线十分丰富，目前 GSK 和辉瑞的 RSV 疫苗先后获批上市，用于预防 60 岁及以上人群出现由 RSV 引 起的下呼吸道疾病（LRTD）。
尚未有用于预防成人 RSV 感染的药物或相关临床试验。目前全球范围内尚未 有获批用于预防成人 RSV 感染的药物。从临床获益和药物经济学的角度来看，即 使未来出现获批可用于预防成人 RSV 感染的抗体类药物，该类药物高昂的生产成 本和相应售价亦将使成人使用该类药物的必要性和积极性大大降低。出于前述原 因，目前全球范围内正在活跃进行的成人临床试验均为后续儿童抗体开发研究的 前置健康成人临床试验。
全球 RSV 成人感染治疗类药物进展相对较慢，成人疫苗赛道火热，其中老年 人疫苗相对较多。RSV 成人感染治疗类药物主要为 Enanta 的 EDP-938/EDP-323 和爱科百发的 AK0529，分别处于Ⅰ、Ⅰ、Ⅱ期临床研究；RSV 成人疫苗研发管线 中，研究对象为 60 岁以上群体的疫苗居多，主要因为老年人因免疫系统逐渐退化 也易因 RSV 感染引起下呼吸道感染，故市场需求相对更高，且大多数疫苗已经处 于Ⅱ、Ⅲ期临床研究，进展相对较快。
2.3.1 成人 RSV 感染缺乏有效治疗类药物，部分新药临床效果较好
全球范围内尚未有针对成人 RSV 管理的正式指南，特效抗病毒药处于临床阶 段。目前，成人 RSV 感染管理的治疗标准主要限于支气管扩张药、补充氧气、静 脉输液和退热药等支持治疗。近年来，直接作用的特效抗病毒药物正被开发为新的 成人 RSV 感染候选治疗药物，且已有若干特效抗病毒药物在早期临床试验中显示 出积极效果。
2.3.2 成人 RSV 疫苗市场迎来两款疫苗获批上市,未来多款产品即将 出线
全球首款 RSV 疫苗获批上市，葛兰素史克一马当先。2023 年 5 月 3 日，葛 兰素史克（GSK）宣布，其 RSV 疫苗 Arexvy 获美国药监局（FDA）批准上市，用 于预防 60 岁及以上人群因感染 RSV 引发的下呼吸道疾病（LRTD）。该产品由 RSV 融合前（prefusion）F 糖蛋白（RSVPreF3）与 GSK 专有的佐剂 AS01E 组合而成， 已公布的 3 期临床试验数据显示：接种 Arexvy 疫苗将发生 RSV 相关 LRTD（下 呼吸道疾病）的风险降低了 82.6%，并将发生严重 RSV 相关 LRTD 的风险降低了 94.1%。美国计划在 2023/24 年 RSV 流行季之前上市该疫苗。 辉瑞紧随其后，全球第二款 RSV 疫苗获批上市。2023 年 5 月 31 日，美国药 企辉瑞（Pfizer）官网宣布，其研发的二价 RSV 疫苗 Abrysvo（RSVpreF，PF06928316）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，可用于预防 60 岁 及以上人群出现由 RSV 引起的下呼吸道疾病。
全球成人 RSV 疫苗赛道开启在即，多款产品即将出线。目前全球在研的近 70 种 RSV 疫苗中，除葛兰素史克、辉瑞外，还有赛诺菲、阿斯利康、默沙东、巴伐 利亚北欧（Bavarian Nordic）等。莫德纳的 mRNA-1345 和 Bavarian Nordic 的 MVA-BN-RSV 已处于Ⅲ期临床阶段，未来可期。
3 全球首款 RSV 疫苗获批我国临床许可，国内新秀 奋力直追
3.1 GSK 与智飞生物达成战略合作，全球首款 RSV 疫苗进 入中国市场
葛兰素史克 RSV 疫苗在中国获批临床许可。2023 年 6 月 19 日，中国国家药 监局药品审评中心（CDE）官网公示，GSK 申报的 RSV 疫苗（AS01E 佐剂系统） 获得临床试验默示许可，适用于主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒 RSV-A 和 RSV-B 亚型导致的 60 岁及以上成人的下呼吸道疾病。
GSK 与智飞生物达成战略合作，智飞生物获 RSV 疫苗大陆地区优先代理权。 2023 年 10 月 8 日，GSK 与智飞生物签署了《独家经销与联合推广协议》，约定 将 GSK 的 RSV 老年人疫苗引入大陆地区。此外，双方还约定 GSK 将优先成为智 飞生物在合作区域内任何 RSV 老年人疫苗的联合开发和商业化的独家合作伙伴。
3.2 国内 RSV 疫苗在研管线丰富，多家药企布局
国内 RSV 疫苗研发处于早期阶段，艾棣维欣暂时领跑。艾棣维欣的 ADV110 是一款含新型佐剂的潜在 RSV 蛋白亚单位候选疫苗，旨在保护 6 个月至 5 岁的儿 童及 65 岁以上的老年人，该产品处于Ⅱ期临床阶段；预计于 2024 年将 II 期研究 从老年人组扩展至婴幼儿组。其他国内参与者如沃森生物/蓝鹊生物、石药集团、 智飞生物、三叶草生物等企业，其 RSV 疫苗的研发都还处于临床前阶段，研发进 度较国外企业相对滞后。
3.3 爱科百发核心产品 AK0529 申请上市，有望快速实现 商业化
爱科百发聚焦呼吸系统及肺部疾病，新药研发管线以儿童为主覆盖成人患者。 爱科百发专注于儿科疾病、呼吸系统和肺部疾病领域创新药产品研发，共拥有 9 个 抗病毒、抗纤维化和抗炎症的在研产品组合，其中 5 个产品已进入临床研究阶段。 在儿童呼吸系统及肺部疾病中，公司首选存在重要未满足临床需求的 RSV 感染治 疗领域，率先推进核心品种 AK0529 在临床需求更为迫切的儿科患者群体中的研 发及商业化；同时拥有 AK0611 和 AK0610 等多个拟开发用于治疗和预防儿童和 成人 RSV 感染、且具有不同作用机制的在研管线，有望与 AK0529 形成 RSV 产 品组合。
核心产品爱司韦（AK0529）治疗 RSV 感染婴幼儿患者起效快，疗效突出， 患者临床获益显著。在中国住院婴幼儿患者中的 III 期临床研究显示，爱司韦起效 迅速，经 AK0529 治疗后 RSV 感染婴幼儿患者，用药 48 小时内，毛细支气管炎 临床体征和症状评分，与安慰剂组相比多改善了 30%，其中 6 个月以下患者的症 状评分与安慰剂组相比多改善了 55%；从抗病毒效果看，用药组第五天病毒载量 与安慰剂组比降低了 77%。根据公司对治疗后 6 个月初步随访数据分析，如果临 床尽早应用 AK0529 对 RSV 感染的 6 个月或以下婴幼儿进行治疗，其后续出现再 发喘息的几率为 9.0%，明显低于安慰剂组 26.3%。 AK0529 有望填补成人抗 RSV 感染治疗药物领域的空白。目前，全球范围内 尚不存在有效治疗或预防成人 RSV 感染的药物。AK0529 已经在儿童患者的 III 期 临床试验中展示了出色的疗效和安全性，并已在成人 RSV 患者中开展 II 期临床研 究。根据受试者为健康成人的Ⅰ期临床数据显示，在临床研究期间，未观察到 AK0529 引起的严重不良事件，整体而言，AK0529 安全性及耐受性良好，并呈现 可预测的 PK 特征。
研发投入持续增加，AK0529 有望商业化带来盈利。2020 年至 2022 年，爱 科百发的营业收入分别为 1415.09 万元、135.95 万元和 229.00 万元，来源为向 特宝生物许可专利的一次性收入、向特宝生物提供临床前研发服务的收入；但累计 亏损达到 5.15 亿元。公司自成立至今未实现盈利，主要原因是公司自设立以来即 从事药物研发，该类项目研发周期长、资金投入大，尚无在销售状态的产品，以及 对员工的股权激励费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。2022 年 12 月，CDE 受理其新药上市申请，并将该申请纳入优先审评程序，适应症为出生至 2 岁 RSV 感染儿童患者的治疗。
冲刺科创板上市，AK0529 研发预算较高。据公司招股书，爱科百发拟使用 募集资金 3.7 亿元和 2.3 亿元用于 AK0529 婴幼儿 RSV 感染适应症的上市后研究 和成人 RSV 感染适应症的 II 期和 III 期临床研究。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
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