ADC赛道投融资趋势
偶联药物融资情况整体呈上升趋势
近十年全球偶联药物融资事件整体呈上升趋势， 2020年达到顶峰，中国偶联药物融资事件数近 三年稳定在35起左右。
融资金融方面，2021年为全球偶联药物融资金 额的顶峰，2022年无论是中国还是海外均下降 幅度超50%。
辉瑞430亿美元收购Seagen，押注ADC未来
偶联药物并购事件从2020年逐渐繁荣，2021年暂时消沉，2022年再度回暖。 押注ADC未来，2023年辉瑞430亿美元收购Seagen，刷新偶联药物赛道单笔并购金额记录。Seagen作为ADC领域公认的龙 企业，辉瑞在完成收购后将使其早期肿瘤临床管道增加一倍，并实现ADC领域技术或是部分癌种产品的弯道超车。辉瑞方面也 曾表示，到2030年Seagen会贡献大于100亿美元的风险调整收入，且这笔收入在2030年以后可能会有显著增长。
全球ADC交易事件持续上升，中国转让数独占鳌头
ADC领域交易数量近五年来呈现快速增长趋势。 2022年ADC交易项目转让方以中国与美国最多，截至2023年5月，2023年中国ADC项目转让数目独占鳌头。 截至2023年5月，美国与中国为ADC交易项目受让方的前两名，其次为英国、瑞士与韩国。交易金额方面，2022年一扫2021年的沉寂状态，2022年全球ADC交易金额创下历史新高251.97亿美元。
国产ADC药物频频出海
企业：达成ADC出海交易次数较多的是：科伦药业（3次）、石药集团（2次）和礼新医药（2次）、映恩生物（2次）。 金额：2021年~2023年5月，国产ADC出海交易金额超200亿美元，其中，科伦博泰3次授权默沙东9款ADC产品，交易金额超118亿美元。 靶点：出海ADC的靶点主要集中在Claudin 18.2、HER2和TROP2。 速度：2022年以来，国内ADC公司掀起了“出海”狂潮。2022年4家药企ADC实现出海，2023年短短5个月就迎来8家药企ADC出海捷报。
海外ADC热门公司梳理
第一三共：5DXd-ADCs and Next Wave
匠人精神打造爆款ADC药物T-DXd：（1）稳定的“连接子-有效载荷”：第一三共开发了exatecan的衍生物deruxtecan(DXd)，其 与exatecan相比，具有相当的拓扑异构酶I抑制作用，但骨髓毒性更低，同时采用优化的可裂解linker设计，具有旁杀者效应；（2） T-DXd通过完全还原IgG1抗体的链间二硫键而制备，实现了更高的DAR（约为8），向肿瘤细胞提供更多的毒性小分子。基于优异的 疗效和可接受的安全性，T-DXd成为了FDA批准的第一个平均DAR约为8的ADC。
公司下一代ADC平台正在路上。第一三共对ADC药物的探索远没有止步，目前正在积极建设下一代ADC药物设计平台，根据公司 2022年财报披露，基于下一代 ADC 技术平台开发的 Claudin6 ADC 新药 DS-9606，也已于2022年5 月启动 I 期临床 （NCT05394675）。
从“3ADCs”迈向“5DXd-ADCs and Next Wave”：第一三共凭借独有的 DXd ADC 技术，目前有 6 款 ADC 新药临床在研：DXd ADC（DS-8201/ ENHERTU®）、Dato-DXd（DS-1062）、HER3-DXd （U3-1402）、DS-7300、DS-6000 以及 DS-3939， 分别靶向 HER2、Trop2、HER3、B7-H3、CDH6 以及 MUC1。
DS-8201销售持续拉升：根据公司2022年财报显示DS-8201全财年收入2075亿日元（约15.56亿美元，包括阿斯利康部分），同比增 长217.5%。其中，第一三共部分的销售额为1816亿日元（约13.62亿美元），同比增长127.2%，主要是因为HER2低表达乳腺癌适应 症的获批，这一适应症有望于2023在中国获批。2023年2月24日，DS-8201已正式在中国获批上市，针对的适应症为：单药适用于治 疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，根据药融云数据库显示DS-8201国内 上市价为8860元人民币/支。
未来里程碑事件：除了DS-8201HER2低表达乳腺癌2023有望在中国获批外。公司未来里程碑事件还包括：HER2突变的2L非小细胞肺 癌有望在日本及欧洲获批等。
Seagen：ADC赛道先驱，携手辉瑞强强联合
MMAE-二肽连接子技术：Seagen公司在2001年合成了靶向微管蛋白的小分子细胞毒MMAE，随后筛选出了以缬氨酸-瓜氨 酸为主要结构的二肽连接子，通过还原链接二硫键生成的巯基实现偶联反应（以IgG1为例，其中有4对链间二硫键可被还原， 还原后得到8个具有亲核性能的半胱氨酸巯基，Linker上的马来酰亚胺等基团能与巯基反应，形成稳定的偶联物），构建起自 己的专利ADC技术平台。
公司ADC药物“三驾马车”：Seagen一共有4款获批 的药物，其中三款为ADC药物： ADCETRIS：维布妥昔单抗，是一款靶向CD30 ADC， 适应症为霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤等。 PADCEV：Enfortumab vedotin-ejfv，靶向Nectin-4 ADC，适应症为转移性尿路上皮癌（mUC）。 TIVDAK：tisotumab vedotin-tftv，靶向TF ADC，适 应症为化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫 颈癌成人患者。
缔造重磅BD，携手辉瑞共创ADC：2023年3月13日，辉瑞宣布将以每股229美元、总价约430亿美元的价格收购Seagen，是ADC 药物研发企业最重磅的BD之一。 利用辉瑞蛋白质工程能力推进Seagen的ADC技术，辉瑞癌症免疫学发现也有望优化 IO paload-Ab设计。 推动辉瑞的小分子降解剂和IO Payload与Seagen的ADC研发平台结合，推进下一代靶向药物研发。 将Seagen+Pfizer药物相结合以实现潜在的组合提升，进一步规划已上市及管线内药物研发、临床组合策略。 利用辉瑞的全球规模、商业化实力帮助Seagen实现突破。
ImmunoGen：积极对外授权，Elahere临床数据亮眼
四位一体的ADC开发平台：ImmunoGen建立了靶点筛选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的ADC工具库。除了自研管线， 对外合作授权一直是ImmunoGen公司的强项。截至2022年12月31日，基于公司DC研发技术上市已经达到3个：ADC药物 KADCYLA® (Roche/Genentech)及 ELAHERE® (ImmunoGen) ，CD38单抗SARCLISA® (Sanofi)。 毒素部分：毒素库由多种作用机制的毒素分子组成，储备丰富，包括微管蛋白抑制剂（美登素类化合物）及DNA损伤剂（IGNs）， 拓扑异构酶I抑制喜树碱类药物，对异质表达靶点具有旁观者效应。 接头：可/不可切割接头皆有布局，同时积极开发多种接合方法，包括位点特异性技术。 靶点及抗体：优化抗体以最大限度地提高有效载荷传递。
Synaffix：一流的ADC研发平台，优质的技术外包业务
提供一流的ADC研发服务：Synaffix公司成立于2010年，是一家在技术外包业务模式下提供一流的ADC、双特异性抗体和其他靶向治疗 药物的生物技术公司，已经为ADC Therapeuticsc、Mersana、Janssen等公司提供平台技术服务。目前该公司拥有以下ADC技术平台：GlycoConnect™可实现一流的治疗效果和耐受性，通过使用公司的高效酶和无金属点击化学方法修饰天然抗体聚糖，任何抗体都可 以在短短几天内转化为稳定偶联的ADC。多项独立实验证实，天然聚糖位置可能是将ADC有效载荷连接到抗体上的最佳位置之一。 HydraSpace™：构成toxSYN™ Linker-Payload的组成部分，在生理pH下带负电荷，并改善治疗效果、耐受性、PK、可制造性。 toxSYN™ Linker-Payload提供了多种选择，可根据肿瘤生物学最大限度地提高疗效，从已有Linker-Payload中进行选择，在技术 评估下连接到抗体上，并在POC阳性后直接进入ADC产品开发。
国内ADC热门公司梳理
国内药企开启自主研发，技术逐步接轨国际
随着ADC研发热潮席卷全球，国内药企也纷纷开启自研之旅。荣昌生物、科伦博泰等公司凭借自主研发的ADC平台技术生产的ADC药 物先后获得跨国公司的青睐，中国药企的ADC产品得到国际认可。
荣昌生物: 首发优势明显，RC48成功出海
拥有全面集成ADC平台，内部能力涵盖ADC开发及生产的全过程。ADC连接子及载荷优化的筛选平台；专有桥接(Thiel-bridge)偶联 技术；连接子、载荷及偶联工艺开发； 连接子、载荷及连接载荷的GMP合成；ADC的DS和DP的GMP生产。通过该平台公司研发了维 迪西妥单抗（RC48）等多个创新生物药。 ADC产品储备丰富，核心布局维迪西妥单抗：目前公司共有7个在研ADC药物，其中有四个处于临床研发阶段：维迪西妥单抗（HER2， HER2+胃癌和尿路上皮癌已上市）、RC88（间皮素）、RC108（c-MET）、RC118（Claudin18.2）。
首个获批上市的国产抗体偶联药物(ADC)药物：维迪西妥单抗是由荣昌生物研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物，是我国首个获得 美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物，用于治疗胃癌、尿路上皮癌适应症分别于 2021 年 6 月、2021 年 12 月在中 国获附条件批准上市。同年 12 月份，相关胃癌适应症被纳入新版国家医保药品目录。2023 年 1 月，尿路上皮癌适应症被纳入医保。 临床疗效优异，获得指南推荐：2022 年，维迪西妥单抗被正式纳入 2022 年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南用于治疗 HER2表达晚期转 移性胃癌三线治疗的 II 类推荐，以及用于治疗晚期尿路上皮癌（mUC）一线治疗的Ⅲ级推荐、二线及三线治疗的Ⅱ级推荐。目前维迪西 妥单抗共有3个关键III期临床正在开展，分别是联合PD-1治疗一线尿路上皮、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性乳腺癌伴肝转移。 产品获得国际认可，对外授权Segen：2021年8月9日，荣昌生物与另一家ADC领军公司Seagen达成合作协议，Seagen以高达 26 亿美 元的首付款和里程碑付款、 从高个位数到百分之十五以上的梯度销售提成获得了维迪西妥单抗的全球（亚太区除外）独家许可协议。
科伦博泰：三次牵手默克，TROP2 ADC进度领先
科伦博泰是科伦药业公司控股子公司，已于2023年2月24向香港联交所递交了主板上市申请。公司已经建立了OptiDC偶联药物平台：抗体优化的发现与优化：已开发生物信息学辅助的抗体发现工作流程，包括一系列高通量筛选系统和稳健的抗体优化工作流程。 有效荷载的选择：已建立一个广泛的细胞毒性小分子库，并开发了流畅的工作流程，以同时在体外╱体内筛选数百种连接子有效载荷组合。 连接子修改：选择理想的连接子使其能够(i)将有效载荷稳定地锚定在循环中的抗体上，并在肿瘤中选择性高效释放有关载荷；(ii)具有增 加ADC整体疏水性的化学部分，以避免在发挥疗效之前在体内聚集和快速清除。 专有的偶联技术：已开发出专有的偶联技术，能够定制ADC的DAR，这有助于创建有效载荷毒性和偶联有效载荷分子数量的不同组合， 以平衡各ADC的抗肿瘤效力和安全性。
SKB264领跑TROP2 ADC：SKB264具备中等毒性载荷+高DAR设计，其中KL610023是一种新型贝洛替康衍生的拓扑异构酶I（TOPO1） 抑制剂，具有中等的细胞毒性。专有设计策略Kthiol通过使用一种全新碳酸盐连接，利用酸性肿瘤微环境选择性地向肿瘤组织释放细胞毒性 载荷，SKB264使用差异化药物设计，提高了ADC稳定性并保持ADC生物活性，从而增强其靶向能力并降低其脱靶毒性，有望可使治疗窗口 扩大。基于其全球1/2期试验所得出的初步临床数据， SKB264还在多类经过大量预治疗的晚期实体瘤中显示出令人鼓舞的疗效及潜在的良 好安全性。SKB264已获得国家药监局突破性疗法认定，用于治疗晚期TNBC及EGFR-TKI无效EGFR突变型晚期NSCLC。
A166有望成为首款治疗HER+乳腺癌的国产ADC：采取高毒性载荷+低DAR设计，通过稳定酶可裂解连接子将新型高细胞毒性微管蛋白抑 制剂duostatin-5在低DAR的条件下与具有与赫赛汀（曲妥珠单抗）相同的氨基酸序列的HER2单抗进行定点偶联。A166已达到其针对晚期 HER2+ BC的关键性2期试验的主要终点，公司于2023年5月向国家药监局提交NDA。
报告节选：
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
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