【德邦证券】医药行业专题:MNC大药企2023年重要研发看点预告系列二.pdf

2023-05-29
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01、辉瑞


辉瑞(PFE)-4大全新单品或即将上市


Ritlecitinib(利特昔替尼,JAK3/TEC): 2023Q3:预计斑秃(AA)适应症获批上市。全球大约2%的人群会在不同阶段患AA,市 场空间巨大。目前FDA唯一批准的斑秃口服靶向药是礼来的Olumiant(baricitinib, JAK),该品种与其他JAK1抑制剂一样有心血管副作用的黑框警告。而辉瑞开发 ritlecitinib时特地绕开了JAK3以外所有的JAK靶点。临床2b/3期研究没有发现心血管副作 用事件,对于AA这类需要持续用药的慢病有更好的风险获益比,有望成为首个无黑框警告 的AA口服JAK抑制剂。公司预计该品种AA适应症全球销售额有潜力达到10亿美元。


2023:白癜风适应症3期临床正在开展。目前FDA批准的白癜风靶向药物非常少,仅2022 年获批的Opzelura(ruxolitinib,涂抹型JAK抑制剂)。目前在临床阶段的其他JAK抑制剂 包括:ifidancitinib(JAK1/3)、brepocitinib(JAK1/TYK2)、cerdulatinib(SYK/JAK, 包括JAK1,但不包括JAK2),其中Ritlecitinib是唯一以款不靶向JAK1/2的品种,且临床 进展最快。


Elranatamab(CD3/BCMA):2023Q3:预计复发难治性多发性 骨髓瘤(RRMM)适应症获批上市。 与第一款上市的BCMA双抗,强生的Tecvayli (teclistamab-cqyv)相比,二者疗效接近(但两组临床试 验患者经治疗程度不同,不利于直接对比), Elranatamab 的CRS副作用略低。二者均为皮下注射制剂。 Elranatamab更为明显的优势在于用药便捷性:1)24周后 可每两周注射一次,而Tecvayli则需要每周注射;2)治疗周 期全程不需要调整剂量,而Tecvayli则需要做计量爬坡 titration。 参考Tecvayli一年接近40万美元的定价,Elranatamab年治 疗费用或在40万以上。 公司预计该品种销售峰值可达40亿美元。


Etrasimod (S1PR):预计中度至重度溃疡性结肠炎(UC)适应症2023H2在美国上市。 目前轻度UC用药大多为激素等免疫抑制剂。而中重度1L用药则是抗体注射制剂,口服JAK抑制剂因副作用问题无法作为一线用药。 因此中重度1L口服品种依旧有较大的临床需求缺口。 作为免疫炎症类药物,S1PR类药物较传统激素、抗体、JAK抑制剂等有诸多优势,包括便捷性、无创,以及安全性等。 公司预计该品种UC适应症峰值销售约10~20亿美元。 除UC外,该品种还布局了斑秃、克罗恩病、特应性皮炎等适应症。


Abrilada(阿达木单抗生物类似药,TNF-α): 预计2023Q4获批上市。 Amgen是第一家成功挑战Abbvie的公司,因此Amjevita也成为了第一款上市的阿达木单抗生物类似药,自2023/1/31起,享有除 原研药以外的5个月市场独占期,Amjevita定价为约3472美元(0.4毫升)。这意味着其他已获批但还未上市销售的生物类似药从7月 起将陆续开始销售,届时定价持续下行将会成为大概率事件。 Braftovi/Mektovi(encorafenib/binimetinib,BRAF/MEK1,2):2023Q4:预计转移性非小细胞肺癌适应症上市。 Xtandi (Enzalutamide,AR):2023Q4:预计非转移性去势敏感性前列腺癌适应症获批。


02、诺华


诺华(NVS)–战略转型,做少做精


Kisqali(瑞波西利,CDK4/6):预计在ASCO上公布乳腺癌辅助治疗 (NATALEE trial)3期数据。 公司已于3/27公布该研究中期分析达到主要终点(但未公布细节数 据),当日股价上涨8%。3/26~5/15股价持续上涨23%,突破了多 年横盘的局势,创下历史新高。由于NATALEE研究覆盖约70%乳腺癌2期患者,因此对应患者群体相 当于礼来Verzenio的2~3倍。有望在辅助领域超越礼来。 目前礼来的Verzenio在晚期乳腺癌1L疗法领域始终没有达到0S终点。 因此Kisqali是唯一有OS数据的CDK4/6。综上我们认为在CDK4/6领域,Kisqali有望成为BIC品种。公司对该品种的峰值销售额预期是超过30亿美元。


Iptacopan(CFB/B因子) 2023H1:PNH适应症预计向FDA提交上市申请。4/27公司公布最新临床数据:约92.2%的患者在接受iptacopan治疗24 周后,在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2g/dL以上;97.6%的患者不再需要输血。该数据与2022年12月在ASH会 议上公布的临床3期APPLY-PNH研究相当,APPLY研究显示iptacopan疗效显著优于目前的SOC,即C5抗体疗法。 2023H2:预计APPLAUSE-IgAN临床3期数据读出。IgAN是iptacopan患者人数最大的适应症。Iptacopan是每日口服两 次,Narso是抗体药,需要每周静脉注射,便捷性优势明显。


2023H2:预计APPEAR-C3G 3期数据读出,公司预计该品种峰值销售额将超过30亿美元。 竞争对手阿斯利康在同样的适应症上选择开发靶向同一条 机制通路(补体)上的D因子。目前管线中两款品种 danicopan和vemircopan,分别在临床3期和临床2期。Remibrutinib(LOU-064,BTK): 预计2023下半年CSU适应症数据读出,有望于2024年 提交上市申请。 该品种峰值销售额预计超过20亿。


03、BMS


BMS(BMY)–重点依旧是肿瘤


Opdualag(nivolumab/relatlimab,PD-1/LAG3) 一线NSCLC临床2期数据预计2023年底到2024年读出。 皮下注射剂1L黑色素瘤已在临床3期阶段(NCT05625399),预计2025年读出数 据。除此之外,2L/3L+mCRC适应症进展最快,在临床3期(NCT05328908)。 Repotrectinib(ALK/TrkC/ROS1/TRKA,Macrocyclic TKI):  ROS1+ NSCLC (TRIDENT-1)美国即将提交上市申请。 该品种主要优势在于分子结构足够“小”,因此可突破传统TKI的耐药性。


Abecma(Idecabtagene vicleucel,BCMA): 3-5L MM(KarMMa-3)适应症获批PDUFA 日期预计为2023/12/16 。 公司于2023/2/10公布KarMMa-3研究数据显 示该品种可降低51%的疾病进展。该研究对应 传奇/强生Carvykti的Cartitude-4研究(患者 经治疗水平不完全一样)。 Breyanzi(Lisocabtagene maraleucel,CD19): 2L/3L+ FL (TRANSCEND-FL)2期详细数据公 布。公司于5/1公布该研究达到主要终点。 3L+ CLL 临床1/2期(TRANSCEND CLL)研 究将会在ASCO会议上公布细节数据。


Reblozyl(Luspatercept,TGF-β,EMA生血剂):1L MDS (COMMANDS) 美国PDUFA日期为8/28。 Sotyktu(deucravacitinib,TYK2): 克罗恩病CD适应症(LATTICE-CD)2期临床高剂量数据读出,低剂量数据未达到终点。艾伯维的Rinvoq(upadacitinib)是该 适应症目前唯一获批的口服JAK抑制剂。在此之前靶向疗法几乎全是生物药,机制包括TNF-a,IL-23等。但JAK抑制剂因心血管 副作用带有黑框警告,不能作为1L用药。而同为口服药的Sotyktu没有黑框警告,优势明显。


LPA1 抑制剂: 进展行肺纤维化PPF(IM027-040)2期数据读出。目前FDA仅批准了两 款肺纤维化药物,分别为 Ofev(nintedanib)和 Esbriet (pirfenidone),其中Esbriet没有PPF适应症。由于副作用的问题, 1/3的患者用药不到1年就得停药。 除了BMS外,Horizon的LPA1抑制剂HZN-825也在临床2期。 Camzyos(mavacamten,myosin):预计2023/6/16前梗阻性肥厚型心肌 病SRT eligible (VALOR)适应症获批。


04、赛诺菲


Sarclisa(Isatuximab ,CD38):预计1L MM(IMROZ)关键试验数据2023H2读出。 强生的CD38抗体药Darzalex(daratumumab)于2015年获批,于2018年获批1L疗法。Sarclisa于2020年获批,目前只有两个 RRMM适应症获批。此外,Darzalex在2020年拿下皮下注射剂型。而Sarclisa的皮下注射剂型还在临床3期,其中进展最快的研 究(NCT05405166)预计2024年5月初步完结。 虽然强生的Darzalex先发优势十分明显,但优于临床入组排除了COPD患者,因此该群体只能选择Sarclisa。


Tolebrutinib(BTK) 2023H2:预计GEMINI 1/2 读出 (event-driven) 公司表示,内部研究数据表明,肝毒性应该是靶点的问题“class effect”,而非 小分子设计的问题,自从调整临床副作用监控/管理方案后,再也没有出现过新的 肝毒性事件。并且因为美国以外地区临床还在继续,且3个临床都已经入组完毕, 所以临床进度符合预期,没有延后。此外,公司认为FDA想要看到更多的疗效数 据,以评估风险获益比,从而判断是否可以撤除临床暂停的指令。 5/17罗氏宣布其竞品fenebrutinib治疗RMS的II期林临床取得了积极结果,该品 种没有被临床暂停。 诺华的remibrutinib同样没有出现过肝毒性,公司表示BTK并非表达于肝脏,因 此肝毒性应该是分子的问题,与赛诺菲的意见相左。


Fitusiran (SAR-439774,ATIII) 2023年底:A/B型血友病临床3期Topline试验数据读出。 12岁以下儿童患者临床3期ATLAS-PEDS(NCT03974113) 预计于8/9日初步完结。 该品种由Alnylam开发,属于RNAi疗法,皮下注射制剂,用 药频率一年一次。 由于血友病,男女患者比例大约4:1。因此,两项临床3期研 究都仅限于男性患者。 Beyfortus (尼塞韦单抗,RSV F protein):预计2023年美国获批。 与阿斯利康联合开发。 Kevzara(Sarilumab,IL-6R) 2023:多关节幼年特发性关节炎提交上市申请,Tusamitamab ravtansine(CEACAM5-ADC):预计2023H2公布 2/3L NSCLC期中分析。该品种有望于2024年提交上市申请。


05、安进


TEZSPIRE (tezepelumab,TSLP): 临床2期慢性自发性荨麻疹CSU Topline数据预计2023年中读出。 目前治疗荨麻疹的主流用药为抗组胺剂,但有一部分患者无法得到良 好的控制。奥马珠单抗是唯一的靶向生物药。 2023/3/7,赛诺菲公告:Dupixent的CSU适应症已被FDA受理, PDUFA日期为2023/10/22。该品种有望成为第二个CSU的靶向生物 药。诺华的口服药BTK抑制剂remibrutinib已在临床3期阶段 (NCT05795153),预计2024年读出初步分析数据。值得注意的 是,诺华表示目前remibrutinib没有出现过肝毒性,因此有望在一众 用于免疫炎症治疗的BTK抑制剂中率先上市。 COPD临床2期已完成入组,数据预计2024H1读出。


Tarlatamab(DLL3xCD3) 2023H2:预计DeLLphi -301小细胞肺癌SCLC临床2期研究数据读出。 该品种还有另一项与PD-1(AMG404,临床1期)联用治疗2L+SCLC的临床研究正在临床1b期。 Amgen管线中还有另一款同靶点品种AMG119,是DLL3的实体瘤CAR-T项目,适应症同样为SCLC,目前在临床1期。 目前临床阶段靶向DLL3品种,主要为多抗和细胞疗法。LUMAKRAS (Sotorasib,KRAS G12C): 预计2023H2读出LUMAKRAS联合Vectibix(panitumumab,EGFR)治疗3L结直肠癌的3期研究CodeBreaK 300数据。与 SOC化疗联用治疗NSCLC的数据预计在ASCO上公布。 与SOC化疗联用治疗CRC的数据预计在ASCO上公布。


BLINCYTO(blinatumomab,CD19xCD3):预计2023H2提交Ph-negative BALL MRD-化疗后线适应症的上市申请。 Xaluritamig(AMG 509,STEAP1xCD3) 2023H2:预计mCRPC的1期试验数据读出。 该品种最初由Xencor的XmAb 2+1 技术平台开发。其特点为:1)增强免疫 激活功能,2)延长半衰期,3)拥有超过1400项专利。 ABP 654(乌司奴单抗生物类似药,IL-12/23)2023H1:预计3期试验数据读出。 ABP 938(阿柏西普生物类似药 ,PGF/VEGF-A 2023H1:预计新血管性年龄相关性黄斑3期试验完成最终分析。


06、吉利得


Etrumadenant(A2bR/A2aR) 2023H2:mCRPC 2期临床ARC-6研究中期数据更新。 2023H2:mCRC 2期临床ARC-9研究中期数据更新。 Magrolimab(CD47):1L HR MDS ENHANCE研究预计2023H2更新 临床3期数据。 Lenacapavir (HIV capsid抑制剂):联合口服bictegravir治疗HIV 的 ARTISTRY-1研究预计2023H2更新2期数据。 Bulevirtide(Hepcludex,NTCP)预计2023H2更新HDV临床2期数据。 Trodelvy:关注AZ竞品Dato-DXD肺癌以及乳腺癌临床数据。


(本文仅供参考,不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息,请参阅报告原文。)


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